研究の興味

アミロイド線維形成原理の解明と制御

タンパク質は、折りたたみを誤ると、アミロイド線維という凝集体を形成し、生体内で沈着することが知られています。その結果、アルツハイマー病や、クロイツフェルトヤコブ病、狂牛病といったプリオン病、ハンチントン病、透析アミロイドーシスのような疾病の原因となるため、その形成機構を解明することが重要な課題となっています。 当研究室では、アミロイド病を根治し生命活動を健全に維持する仕組みを理解するため、アミロイド線維形成を中心に、タンパク質のフォールディング、ミスフォールディング機構に取り組んでいます。将来的には、線維の形成や溶解を自由自在に制御し、新たな材料として応用利用することを目指したいと考えています。

主な研究テーマ

• アミロイド線維の構造複製機構の解明
• 形成初期イベントであるアミロイド核発生機構の解明
• アミロイド線維の構造制御方法の開拓

最近の代表的な論文

◆E. Chatani, H. Imamura, N. Yamamoto, and M. Kato, "Stepwise organization of the β-structure identifies key regions essential for the propagation and cytotoxicity of insulin amyloid fibrils" J. Biol. Chem. in press (2014).

◆E. Chatani, H. Yagi, H. Naiki, and Y. Goto, "Polymorphism of β2-microglobulin amyloid fibrils manifested by ultrasonication-enhanced fibril formation in trifluoroethanol" J. Biol. Chem. 287, 22827-37 (2012).

◆T. Konuma†, E. Chatani†, M. Yagi, K. Sakurai, T. Ikegami, H. Naiki, and Y. Goto (†equally contributed), "Kinetic intermediates of β2-microglobulin fibril elongation probed by pulse-labeling H/D exchange combined with NMR analysis," J. Mol. Biol. 405, 851-62 (2011).